Com a ampla difusão do uso da tirzepatida, comercialmente conhecida como Mounjaro, no tratamento da obesidade, uma pergunta passou a ser frequente entre pacientes e profissionais de saúde: o que acontece com o peso corporal após a interrupção do medicamento?
A resposta mais consistente disponível até o momento vem do estudo SURMOUNT-4, um ensaio clínico de fase 3 desenhado especificamente para avaliar os efeitos da suspensão do tratamento após perda ponderal significativa.
O SURMOUNT-4 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido com adultos com obesidade ou sobrepeso associado a comorbidades. Inicialmente, todos os participantes receberam tirzepatida durante 36 semanas em uma fase aberta, com titulação progressiva da dose.
Ao final desse período, apenas os indivíduos que apresentaram resposta ao tratamento foram randomizados para duas estratégias: manutenção da tirzepatida ou substituição por placebo por mais 52 semanas, caracterizando, na prática, a interrupção do tratamento farmacológico (Aronne et al., 2023).
Esse desenho metodológico permitiu responder de forma direta a uma questão central no manejo da obesidade: a perda de peso obtida com a tirzepatida se sustenta após a suspensão do fármaco?
Os resultados mostraram que os participantes que interromperam o mounjaro apresentaram recuperação progressiva e clinicamente relevante do peso corporal ao longo do período de seguimento. Em contraste, aqueles que permaneceram em uso do medicamento mantiveram a maior parte da perda de peso ou continuaram a emagrecer. De forma objetiva, aproximadamente 80% a 83% dos indivíduos que passaram para placebo recuperaram pelo menos 25% do peso previamente perdido ao longo de cerca de um ano após a interrupção, evidenciando que o efeito da tirzepatida sobre o peso corporal não é permanente na ausência do tratamento contínuo (Aronne et al., 2023).
Além do impacto sobre o peso, o estudo demonstrou que a recuperação ponderal foi acompanhada da perda progressiva dos benefícios metabólicos previamente alcançados. Parâmetros como circunferência abdominal, pressão arterial, perfil lipídico e controle glicêmico apresentaram piora paralela ao reganho de peso no grupo que interrompeu o medicamento.
Esses achados reforçam que a suspensão do tratamento não compromete apenas o controle do peso, mas também os desfechos cardiometabólicos associados à obesidade (Aronne et al., 2023).
Do ponto de vista fisiopatológico, esse comportamento é coerente com o mecanismo de ação da tirzepatida. Como agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1, o fármaco atua na regulação central do apetite, na saciedade e no metabolismo energético. A retirada desse estímulo farmacológico leva o organismo a retomar os mecanismos biológicos prévios, caracterizados por aumento do apetite, redução da saciedade e maior propensão ao armazenamento energético.
Esse fenômeno não é exclusivo da tirzepatida e já foi amplamente descrito com outras terapias farmacológicas para obesidade (Rubino et al., 2020). Embora o reganho de peso seja expressivo, o estudo também mostrou que, ao final do acompanhamento, muitos participantes ainda permaneciam com peso inferior ao basal, anterior ao início da tirzepatida. Isso indica que a perda de peso não é necessariamente completamente anulada, mas que existe uma tendência consistente de recuperação parcial quando o tratamento é interrompido sem estratégias estruturadas de manutenção (Aronne et al., 2023).
Os dados do SURMOUNT-4 reforçam um conceito fundamental no tratamento contemporâneo da obesidade: trata-se de uma condição crônica, multifatorial e recidivante. Assim como ocorre em outras doenças crônicas, como diabetes e hipertensão arterial, a manutenção dos resultados clínicos frequentemente depende de tratamento contínuo ou de estratégias de longo prazo cuidadosamente planejadas.
A interrupção da tirzepatida sem acompanhamento médico e sem um plano estruturado de manutenção aumenta de forma significativa a probabilidade de reganho ponderal e da perda dos benefícios metabólicos conquistados (Rubino et al., 2020).
Em síntese, o estudo SURMOUNT-4 demonstra de maneira clara que a interrupção do Mounjaro está associada à recuperação significativa do peso corporal e à reversão de melhorias metabólicas em grande parte dos pacientes. Esses achados reforçam a necessidade de abordar a obesidade como uma doença crônica e de individualizar cuidadosamente as decisões relacionadas à continuidade ou suspensão do tratamento farmacológico.
Referências (norma ABNT)
ARONNE, L. J. et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA, Chicago, v. 330, n. 4, p. 313-324, 2023. RUBINO, F. et al. Joint international consensus statement for ending stigma of obesity. Nature Medicine, London, v. 26, n. 4, p. 485-497, 2020.